Как получить неотложную помощь при боли и жаре? Выбираем препарат ибупрофена

Супрун Элина Владиславовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры медицинского и фармацевтического права, общей и клинической фармации, Харьковская медицинская академия последипломного обучения, Харьков

Труднее отвечать на тот вопрос, который очевиден.

Джордж Бернард Шоу

«Если простуду не лечить, она пройдет за семь дней, а если лечить за неделю», вспоминаем мы известную фразу, почувствовав легкое недомогание. То, что мы привыкли называть «простудой», обычно начинается с незначительной боли и першения в горле, обильного слизистого насморка, который через два-три дня становится густым и желтым. Мы ощущаем легкую усталость, температура тела повышается до субфебрильной, может присоединиться кашель. Большинство симптомов в норме действительно проходит за те самые семь дней, и хотя кашляем мы иногда дольше, но в целом в той самой фразе почти все правда. Если бы не одно «но». За словом «простуда» на самом деле скрываются десятки болезней, вызываемых разными возбудителями, в основном вирусами, которые попадают в организм через верхние дыхательные пути и вызывают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Начинаются они, на первый взгляд, одинаково, а вот заканчиваются по-разному. И далеко не всегда безобидно.

ОРВИ – это группа болезней, объединенных четырьмя общими признаками.

1. Все они являются инфекционными, то есть вызваны вирусами.

2. Возбудители болезни попадают в организм преимущественно воздушно-капельным путем через органы дыхания (при кашле, чихании, разговоре), а иногда через различные предметы, на поверхности которых они могут находиться на протяжении нескольких часов.

3. В первую очередь при ОРВИ страдают ЛОР-органы и органы дыхания. Не зря заболевания назвали респираторными, то есть имеющими отношение к дыханию.

4. Большинство ОРВИ развиваются быстро и продолжаются недолго.

В настоящее время мир подвержен пандемическому распространению коронавируса – болезни-2019 (COVID-19), вызванного тяжелым острым респираторным синдромом коронавируса-2 (SARS-CoV-2). Пандемия COVID-19, официально объявленная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 12.03.2020, в настоящее время является самой острой проблемой здравоохранения в мире. К настоящему времени становится ясным, что рост числа тяжелых и опасных для жизни случаев COVID-19 во многом является следствием развития «цитокинового шторма» у пациентов. Несмотря на получение новых знаний о патогенезе тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного SARS-CoV-2, варианты лечения все еще не определены. Основной особенностью, трудностью текущего эпидемического сезона является как схожесть симптомов, так и сочетание COVID-инфекции и обыкновенных ОРВИ. Поэтому, поскольку в большинстве случаев течение COVID-инфекции не отличается от течения рутинной ОРВИ, каждый ее случай следует рассматривать как возможный COVID-19.

Наиболее ранним или даже первым симптомом заболевания COVID-19 является лихорадка, сопровождаемая синдромом интоксикации (головная боль, мышечные боли, ломота, слабость). Лихорадка – наиболее частый симптом COVID-19, поэтому антипиретики (жаропонижающие) – наиболее часто назначаемые препараты.

История создания. Ибупрофен находится на международном фармацевтическом рынке уже 60 лет – он был зарегистрирован в 60-х годах 20 века. Препарат явился результатом поиска «супераспирина» – средства для лечения хронических воспалительных заболеваний, которое не уступало бы по эффективности аспирину, но превосходило бы по переносимости как аспирин, так широкоприменяемый фенилбутазон и высокие дозы кортикостероидов. Одним из важных аспектов улучшения переносимости «супераспирина» должно было быть снижение желудочно-кишечной токсичности. Эту задачу удалось решить сотрудникам фармацевтической компании Boots (Великобритания), которые испытали свыше 200 химических веществ. В 1957 г. Стюарт Адамс вместе с химиком Джоном Николсоном начали исследовать группу фенилпропионовых кислот. В 1962 г. был создан BTS 13621, широко известный в наши дни, как ибупрофен. Основанием для выбора ибупрофена была его высокая эффективность, значительно превосходящая таковую аспирина, и фармакокинетические характеристики, позволяющие предположить, что препарат не будет подвергаться кумуляции в организме. Последующее изучение и применение ибупрофена в широкой медицинской практике показало, что он обладает даже более низкой желудочно-кишечной токсичностью, чем это можно было предположить на основании опытов in vitro. Последовали многие клинические исследования, которые подтвердили эти свойства ибупрофена. Препарат был зарегистрирован 12 января 1962 г. Британским патентным бюро под названием Бруфен. Он стал использоваться как препарат, назначаемый врачом, для лечения ревматоидного артрита. В США с 1974 г. ибупрофен стал применяться под торговым названием Мотрин.

Во время работы над ибупрофеном доктор С. Адамс принял ряд правильных предварительных решений: например, не гнаться за созданием сильного препарата, а сделать акцент на более высоком профиле безопасности. И этот замысел выдержал проверку временем. В 1983 г., когда стало ясно, что препарат безопасен при назначении в суточных дозах до 1200 мг, он был одобрен Комитетом по безопасности лекарственных средств Великобритании для безрецептурного применения и стал первым неаспириновым нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), которому был присвоен статус ОТС-средства. Годом позже, в 1984 г., его одобрило Управление по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств США в качестве ОТС-средства. С тех пор ибупрофен стал доступен более чем в 90 странах мира. Знаменательным в истории ибупрофена стал 1985 год, когда фирма Boots была удостоена Королевской награды в знак признания научно-технических достижений в разработке этого препарата. В настоящее время благоприятное соотношение эффективности и безопасности ибупрофена стало залогом его интенсивного применения как у взрослых, так и у детей для купирования боли и лихорадки.

Очень важным преимуществом ибупрофена перед ацетилсалициловой кислотой и парацетамолом (ацетаминофен) является его более широкий диапазон терапевтического действия и меньшая токсичность при передозировке. Известно, что передозировка аспирина и парацетамола может приводить к летальным исходам – в первом случае вследствие ацидоза, во втором – поражений печени. Анализ 1033 случаев передозировки ибупрофена в Великобритании показал, что у 705 пациентов (65%) симптомы интоксикации полностью отсутствовали, у 199 (18%) наблюдались легкие симптомы и у 23 пациента (2%) – умеренные. Летальные исходы наблюдались лишь в 7 случаях, причем во всех этих случаях были осложняющие факторы, связанные с применением сопутствующих лекарственных препаратов и/или сопутствующими заболеваниями. По данным Национальной информационной службы Великобритании по отравлениям передозировка ибупрофена встречается относительно часто, но крайне редко приводит к развитию серьезных побочных реакций. Высокая безопасность ибупрофена в качестве безрецептурного средства была продемонстрирована и при анализе сведений, содержащихся в базе данных Американского колледжа гастроэнтерологии. Оказалось, что частота желудочно-кишечных кровотечений достоверно не отличалась при приеме ибупрофена в дозе менее 600 мг, 601-1200 мг и свыше 1200 мг. При этом, согласно данным мета-анализа, частота побочных эффектов препарата при применении в дозах до 1200 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо.

У ибупрофена высокий токсикологический барьер. Следовательно, препарат можно принимать в больших, нежели стандартно рекомендуется, дозах без каких-либо серьезных побочных эффектов и, что важно, без необратимых влияний на печень, как это случается при приеме парацетамола и диклофенака. Именно высокий профиль безопасности стал причиной того, что ибупрофен стал одним из первых рецептурных средств, которые были расценены как относительно безопасные для безрецептурного применения. Нельзя сказать, что у ибупрофена нет побочных эффектов, но они встречаются реже по сравнению с таковыми у других обезболивающих средств.

Фармакологическое действие ибупрофена реализуется за счет неизбирательной блокады обеих форм фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Препарат оказывает ингибирующее влияние на синтез ПГ Е и Е2 как на центральном, так и на периферическом уровнях. Центральное жаропонижающее действие ибупрофена возникает вследствие подавления синтеза и высвобождения ПГ в ЦНС. Это приводит к нормализации терморегуляции в гипоталамусе и таким образом способствует уменьшению лихорадки. Периферическое антипиретическое (жаропонижающее) действие ибупрофена обусловлено ингибированием синтеза ПГ в поврежденных тканях, что снижает активность воспаления и продукцию эндогенных пирогенов, в частности ИЛ-1.

Ибупрофен вызывает быстрое и эффективное снижение высокой температуры тела. Терапевтическое действие препарата начинается с дозы, равной 5 мг/кг массы тела. Однако наибольший клинический эффект вызывает доза от 7 до 10 мг/кг. При этом ибупрофен в дозе 7-7,5 мг/кг массы тела оказывает жаропонижающее действие, соизмеримое с таковым для парацетамола в дозе 10 мг/кг массы тела. Антипиретический (жаропонижающий) эффект при приеме ибупрофена начинается также быстро, как и при использовании ацетаминофена, т.е. в течение 30-40 мин с момента приема. У некоторых пациентов температура тела снижается уже через 15-20 мин. Сравнение эффективности ацетаминофена и ибупрофена показало, что оба препарата эффективны при лихорадочных состояниях, однако ибупрофен действует более мощно и длительно.

Его аналгезирующее действие наиболее выражено при боли воспалительного характера. Ибупрофен ослабляет боль посредством подавления ЦОГ, что препятствует превращению арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ) в очаге воспаления. Это снижает действие ПГ на болевые рецепторы, уменьшая воспалительную реакцию и возникающее при этом поражение тканей. Периферическое действие считается главным механизмом, посредством которого ибупрофен облегчает боль. Особенно эффективен данный препарат при клинических состояниях, которые связаны с воспалением и сопровождаются повышением синтеза ПГ. При этом необходимо учитывать, что это ЛС не имеет периферического противовоспалительного действия.

Как и большинство НПВС, ибупрофен проявляет антиагрегантную активность. Имеются данные о стимулирующем влиянии ибупрофена на образование эндогенного интерферона и его способности оказывать иммуномодулирующее действие и улучшать показатели неспецифической резистентности организма.

Фармакокинетика. Препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание незначительно уменьшается при его приеме после еды. Время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСмах) при приеме натощак – 1,5-2,5 ч, в синовиальной жидкости – 2-3 ч (где он создает более высокие концентрации, чем в плазме). С белками плазмы ибупрофен связывается на 90%. Подвергается пре- и постсистемному метаболизму в печени. Препараты ибупрофена представляют собой рацемические смеси неактивного R- и активного S-изомеров. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Данное ЛС имеет двухфазную кинетику элиминации с Т½ 2-2,5 ч. Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и в меньшей степени – с желчью. Ибупрофен способен избирательно накапливаться и длительно удерживаться в тканях суставов.

Жаропонижающее и анальгезирующее действие ибупрофена наступает в течение 15 минут после приема препарата и длится до 8 часов, поэтому его рекомендуют принимать взрослым и детям с 12 лет по 1 таблетке 2-3 раза в день по мере необходимости, не разжевывая и запивая большим количеством жидкости, во время или после еды. С целью минимизации рисков развития нежелательных эффектов следует принимать в эффективной дозе и на протяжении максимально короткого периода, необходимого для достижения клинического эффекта, то есть рекомендованный курс составляет 3-5 дней.

Показания для применения и режим дозирования. В последнее время ибупрофен все чаще применяют как антипиретик (жаропонижающий) для симптоматического лечения лихорадочных состояний при инфекционных заболеваниях (грипп, ОРВИ). Препарат показан для снятия лихорадочного синдрома (жаропонижающий препарат), а также при простудных и инфекционных заболеваниях; предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, так как на прогрессирование заболевания он не влияет.

В дозах до 1200 мг/сут ибупрофен оказывает выраженный жаропонижающий и анальгезирующий эффекты. Его эффективность в качестве антипиретика и анальгетика была подтверждена результатами многочисленных клинических исследований. В дозе 400 мг ибупрофен превосходил по анальгезирующей активности в сравнительных исследованиях аспирин в дозе 650 мг, парацетамол в дозе 1000 мг, все НПВС сравнения в рекомендуемых дозах. Следует отметить, что в 10 из 21 исследований, включенных в вышеприведенные обзоры, ибупрофен применялся в суточной дозе 1200 мг или ниже, в то время как большинство препаратов сравнения – в дозе, вызывающей максимальный эффект.

«Взрывом» 2020 г. стало появление новой коронавирусной инфекции – COVID-2019, что привело к росту летальности до 10–15% (от числа заболевших) и формированию новой клинической симптоматики и нового клинического мышления: весь мир столкнулся с особо опасной инфекцией. Имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют о том, что дети составляют до 10% в структуре инфицированных SARS-CoV-2 и до 2% в структуре пациентов с диагностированными клиническими случаями COVID-19. В клинической картине COVID-19 у детей, как и у взрослых, доминируют лихорадка и респираторный синдром.

Чем помочь в этой ситуации? Ответ очевиден – надо назначить антипиретики (жаропонижающие препараты), но сделать это с учетом особенностей новой инфекции. Коронавирус SARS-CoV-2 приводит к сложному многофазному иммунному ответу в организме человека, и на стадии гиперактивности иммунной системы с развитием «цитокинового шторма» применение противовоспалительных препаратов получило патогенетическое обоснование.

Вместе с тем среди всех НПВП ибупрофен широко используется в клинической практике и продается без рецепта в странах Европы. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало продолжать использование НПВП (например, ибупрофена) в соответствии с национальными рекомендациями по лечению и утвержденной информацией о продукте. Заслуживают внимания два последовательных анализа V. Castro и соавт. по оценке роли фармакотерапии на тяжесть COVID19, которые показали, что применение ибупрофена связано со значимым снижением риска помещения в отделение интенсивной терапии и смертности. Было отмечено, что хронический прием НПВП может даже защитить как от возникновения, так и от тяжести COVID-19.

В настоящее время официально рекомендуются ВОЗ и включены в клинический протокол лечения МЗ РК «Коронавирусная инфекция COVID-19 (10-я редакция)» для использования при лихорадках у детей в качестве безопасных и эффективных жаропонижающих лекарственных средств только парацетамол (код АТХ: N02BE01) и ибупрофен (код АТХ: M01AE01). В соответствии с клиническими рекомендациями антипиретические (жаропонижающие) препараты при COVID-19 условно здоровым детям целесообразно назначать при лихорадке выше 38,5°C, приносящей дискомфорт. С целью снижения температуры тела у детей, влияния на боль и дискомфорт допустимо применение только 2 препаратов – парацетамола в дозе до 60 мг/сут или ибупрофена в дозе 25–30 мг/сут. У детей с жаропонижающей целью не применяется ацетилсалициловая кислота и нимесулид. Не следует использовать метамизол из-за высокого риска агранулоцитоза. Регулярный (курсовой) прием жаропонижающих препаратов не показан, повторную дозу вводят только после нового повышения температуры тела.

В ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой ДЗМ» в 2020 г. прошли лечение 2017 детей с новой коронавирусной инфекцией, более 93% детей страдали от лихорадки, которая потребовала применения жаропонижающих препаратов. Наилучшим образом зарекомендовал себя у врачей и родителей пациентов с новой коронавирусной инфекцией ибупрофен, который явился препаратом выбора для купирования гипертермического синдрома. Родители оценили применявшийся терапевтический режим с использованием ибупрофена как простой и удобный, а также безопасный.

По сравнению с другими НПВС или парацетамолом ибупрофен имеет следующие преимущества:

• В отличие от парацетамола ибупрофен не образует токсические метаболиты. Его токсичность после случайной или преднамеренной передозировки ниже.
• Ибупрофен имеет относительно большой терапевтический индекс (примерно в 4 раза выше, чем у парацетамола).
• В ряду НПВС ибупрофен лучше всего переносится взрослыми и характеризуется еще большей переносимостью у детей.
• Применение ибупрофена не приводит к развитию синдрома Рея.
• В отличие от парацетамола ибупрофен оказывает противовоспалительный эффект.

Ибупрофен выдержал «соревнование» и вызовы времени почти за шесть десятилетий от начала применения в клинической практике и четыре десятилетия от начала безрецептурных продаж, а безрецептурный статус препарата (тем более, если это препарат европейской фирмы) лучше всех аргументов свидетельствует о высоком профиле безопасности. Достоверно меньшая токсичность ибупрофена по сравнению с другими НПВС подтверждена результатами многочисленных исследований, систематических обзоров и мета-анализов. Накоплен большой клинический опыт, подтверждающий высокую эффективность ибупрофена, и позволяющий рассматривать его в качестве препарата выбора для симптоматической (поддерживающей) терапии ОРВИ и/или COVID-19.

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование:  Новиган®Нео                                                       

Международное непатентованное название: Ибупрофен

Показания к применению:

-           симптоматическая терапия  простуды  и гриппа

-           головная,  зубная боль и другие виды боли

-           мигрень

-           невралгии

-           мышечные боли и боли в суставах при ревматоидном артрите

Способ применения и дозы:

Взрослые и дети с массой тела от 40 кг (12 лет и старше) по 1 таблетке (400 мг) 2-3 раза в день, таблетку запивают водой или молоком после  еды. Интервал не менее 6 ч между  принимаемыми дозами и не  принимать более 3 таблеток в  течение любого 24-часового  периода. Если детям и подросткам в возрасте от 12 до 18 лет требуется более 3-х дней применения данного лекарственного препарата, или в случае, если симптомы ухудшаются, необходимо проконсультироваться с врачом.

 Побочные действия:

Часто:

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями препарата являются реакции со стороны желудочно -кишечного тракта. Риск

возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и длительности лечения.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- наличие в анамнезе реакций бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств

- наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации язвы, связанных с назначаемой ранее терапией нестероидными противовоспалительными препаратами; 

- наличие в настоящем или в прошлом рецидивирующей пептической язвы/кровотечений (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечений)

- тяжелые нарушения функции почек или печени

- тяжелая сердечная недостаточность

- третий триместр беременности

- дети весом менее 40 кг (детский возврат до 12 лет)

 Особые указания:

Особое внимание также следует уделить до начала продолжительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимо применение ибупрофена в высоких дозах (2400 мг /сут). Следует  избегать применения ибупрофена в  течение I и II триместров  беременности, если отсутствует  очевидная необходимость. Если  ибупрофен использует женщина,  планирующая беременность, или во  время первого и второго триместра  беременности, доза должна быть как  можно более низкой, а  продолжительность лечения -как  можно короче.

 Условия отпуска из аптек:

Безрецепта.

Новиган Нео, ибупрофен 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Регистрационный номер РК-ЛС-5№023201 от 31.08.2017 до 31.08.2022гг.

Владелец регистрационного удостоверения: Laboratorios Normon S.A.Испания

 Адрес организации, на территории Республики Казахстан: ТОО «Др Реддис Лабораторис Казахстан». 050057 г. Алматы, ул. 22 линия,45, 8 (727) 3941699; 8 (727) 3941689; 87017633805; факс: 3941294 (110); maira70@mail.ru

Перед назначением и применением прочитайте инструкцию по медицинскому применению! Самолечение может быть вредным для Вашего здоровья.

С полным текстом инструкции вы можете ознакомиться на сайте «НЦЭЛС МЗ РК».

Информация о лекарственном средстве для профессиональной деятельности работников здравоохранения.

NOV-06-09-2021-DRL-KZ